简述类风湿关节炎的病因及发病机制

简答题简述类风湿关节炎的病因及发病机制

正确答案：MHC-Ⅱ抗原、各种炎症介质、细胞因子、趋化因子在RA发病过程中的作用都有许多研究，但其病因和发病机制仍不完全清楚。 (1)环境因素：未证实有导致本病的直接感染因子，但目前认为一些感染，如细菌、支原体和病毒等可能通过感染激活T、B等淋巴细胞，分泌致炎因子，产生自身抗体，影响RA的发病和病情进展，感染因子某些成分也可通过分子模拟导致自身免疫性反应。 (2)遗传易感性：流行病学调查显示，RA的发病与遗传因素密切相关，家系调查RA现症者的一级亲属患RA的概率为11%。对孪生子的调查结果显示，单卵双胎同时患RA的概率为12%～30%，而二卵双胎同患RA的概率只有4%。许多地区和国家进行研究发现HLA-DR4单倍型与RA的发病相关。 (3)免疫紊乱：免疫紊乱是RA主要的发病机制，活化的CD4⁺T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原递呈细胞(APC)浸润关节滑膜。滑膜关节组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质也可能作为自身抗原被APC呈递给活化的CD4⁺T细胞，启动特异性免疫应答，导致相应的关节炎症状。在病程中T细胞库的不同T细胞克隆因受到体内外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜的巨噬细胞也因抗原而活化，使细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等增多，促使滑膜处于慢性炎症状态。TNF-α进一步破坏关节软骨和骨，结果造成关节畸形。IL-1是引起RA全身性症状，如低热、乏力、急性期蛋白合成增多的主要细胞因子，是造成C-反应蛋白和血沉升高的主要因素。另外，B细胞激活分化为浆细胞，分泌大量免疫球蛋白。其中有多种自身抗体，如类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体等，免疫球蛋白和这些抗体形成的免疫复合物，经补体激活后可以诱发炎症。RA患者中过量的Fas分子或Fas分子与Fas配体比值的失调都会影响滑膜组织细胞的正常凋亡，使RA滑膜炎免疫反应得以持续。可见，RA是遗传易感因素、环境因素及免疫系统失调等各种因素综合作用的结果。
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