为什么老年人对肺损伤及纤维化易感？

正确答案：(1)端粒缩短：研究表明端粒缩短以及细胞衰老构成人类"老化"表型。Armanios等最早发现家族性特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）先证者的端粒长度显著短于年龄相近的对照人群。端粒酶活性下降将促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。研究发现散发性IPF患者外周血淋巴细胞及肺泡上皮细胞同样存在端粒缩短的现象。IPF的发生与端粒缩短部分相关。 (2)氧化应激：随着年龄增加，机体内氧化与抗氧化失衡，导致过量自由基的生成。自由基直接损伤DNA、氧化细胞膜上的不饱和脂肪酸，并导致各种酶的灭活。氧化应激与IPF关系密切。 (3)表观遗传学机制：在增龄相关的多种疾病中均存在表观遗传学方面的失调。近来的研究证实在IPF患者肺组织成纤维细胞灶内，存在因DNA过度甲基化导致的Thy-1基因沉默，而Thy-1的缺乏使得成纤维细胞向更为活跃的促纤维化表型转化。而组蛋白乙酰化的缺陷使得环加氧酶2表达下降，进而具有抗纤维化作用的前列腺素E2合成减少。 (4)细胞内稳态的失调：老化导致细胞通过自噬修复损伤细胞器的能力下降；同时，老化也导致干细胞反应减退，因此造成细胞内稳态的失调，从而对损伤及纤维化更为易感。
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