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多项选择题造成临床前药理和毒理研究局限性的原因是

A、动物实验难以观察药物对主观反应的影响

B、人体用药的不良反应和药物动物毒性研究结果的相关性低

C、药物可导致的人体皮肤反应、高敏现象等难以在动物毒性实验中观察

D、临床前研究中动物数有限，很难检测出罕见的不良反应

E、动物的疾病因素可影响药物的反应

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