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简答题一名慢性乙肝患者，男性，25岁，一直服用拉米夫定治疗该病2年，最近到医院体检发现HBeAg和抗HBe又回复呈阳性，且血清胆红素及谷丙转氨酶水平偏高，于是医生改用阿德福韦酯片进行治疗。 讨论问题： (1)抗HBV药物的种类及其作用机制。 (2)改用阿德福韦酯片治疗的原因。
  • 该慢性乙肝患者因长期服用拉米夫定，使体内的HBV产生耐药性，因此改用阿德福韦酯治疗。 (1)抗HBV药物的种类及其作用机制：目前常用的抗HBV药物主要有拉米夫定。它被宿主细胞活化为三磷酸代谢物后可直接抑制HBV的DNA多聚酶，从而抑制HBV的复制；恩曲他滨则通过多步磷酸化形成具有活性的三磷酸盐，与天然的磷酸胞嘧啶竞争性渗入到病毒DNA合成的过程中，从而竞争性抑制HBV-DNA聚合酶活性；替诺福韦则被细胞激酶磷酸化后生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，与三磷酸脱氧腺苷酸竞争，抑制HBV病毒DNA合成；阿德福韦酯在机体内代谢为阿德福韦后，在细胞激酶的作用下进一步被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，抑制HBV的DNA多聚酶；广谱抗病毒药干扰素则通过抑制病毒的穿入或脱壳、抑制mRNA合成、抑制病毒蛋白的翻译及抑制病毒的组装和释放途径实现抗HBV作用。 (2)医生改用阿德福韦酯片治疗的原因：拉米夫定能有效抑制HBV的复制，减少血液和肝脏内病毒的载量，清除HBEAG，促进HBEAG/抗HBE的血清转换，改善肝功能，从而减轻肝脏的炎症、坏死和纤维化。但是长期使用拉米夫定，病毒可出现变异，产生耐药性，并与恩曲他滨和恩替卡韦交叉耐药，但其耐药株对阿德福韦酯敏感。对拉米夫定耐药的患者，服用阿德福韦酯仍可持续地降低其HBV的DNA水平。

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