患者，男性，31岁，型体消瘦，乏力，胸、背、腰、腹部出现红斑及群集性绿豆粒样的水痘等症状。入院后检查诊断为HIV抗体阳性，有吸毒史，同时伴发单纯疱疹病毒Ⅰ型感染。医生治疗处方为：定期服用齐多夫定、奈韦拉平及奈非那韦，静脉滴注阿昔洛韦。讨论问题： (1)抗HIV及疱疹病毒药物的种类及作用机制。 (2)齐多夫定、奈韦拉平及奈非那韦联合用药的药理学基础。

简答题患者，男性，31岁，型体消瘦，乏力，胸、背、腰、腹部出现红斑及群集性绿豆粒样的水痘等症状。入院后检查诊断为HIV抗体阳性，有吸毒史，同时伴发单纯疱疹病毒Ⅰ型感染。医生治疗处方为：定期服用齐多夫定、奈韦拉平及奈非那韦，静脉滴注阿昔洛韦。讨论问题： (1)抗HIV及疱疹病毒药物的种类及作用机制。 (2)齐多夫定、奈韦拉平及奈非那韦联合用药的药理学基础。

正确答案：该患者因HIV感染，免疫力低下，易感染疱疹病毒，临床常采用鸡尾酒疗法治疗艾滋病，并通过常规治疗方法及时控制疱疹病毒感染。 (1)抗HIV药物的种类及作用机制：穿入和脱壳抑制剂如恩夫韦地通过竞争性结合包膜糖蛋白Gp41HRl域，阻止HR1和HR2的相互作用及Gp41的构型改变，从而阻止病毒与宿主细胞融合；马拉韦罗则选择性地与HIV感染细胞的辅助受体一趋化因子受体CCR5结合，阻断CCR5与Gp120外膜蛋白结合，进而阻止病毒穿入和感染宿主细胞。逆转录酶抑制剂包括天然核苷类的人工合成逆转录酶抑制剂，如嘧啶衍生物齐多夫定、拉米夫定、恩曲他滨、替诺福韦等和嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦。该类药物被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化成其活性三磷酸代谢物，再与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争逆转录酶，最终导致DNA链合成终止。此外还有非核苷类逆转录酶抑制剂如依非韦伦、奈韦拉平和地拉韦定等，它们可直接与病毒逆转录酶的活性中心结合，阻断逆转录酶的活性，并特异性地抑制HIV-1的复制。蛋白酶抑制剂是根据HIV的前体蛋白P55的结构进行设计合成的一类药物，主要有沙喹那韦、利托那韦、英地那韦及奈非那韦，该类药物可抑制HIV蛋白酶的活性或将该酶的活性降低到极低水平，从而使被感染的宿主细胞产生不成熟并且无感染能力的HIV病毒颗粒。目前临床上常用的抗疱疹病毒药物主要是DNA多聚酶抑制剂，包括以下几类：人工合成的鸟嘌呤核苷类似物如阿昔洛韦、更昔洛韦等能选择性地抑制病毒DNA多聚酶。该类药物对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型及巨细胞病毒均有效。此外还有胸腺嘧啶核苷类似物-碘苷，它在体内磷酸化后，抑制病毒DNA的合成，同时还能取代胸腺嘧啶核苷酸掺入病毒DNA，干扰复制；但因毒性大，一般限于局部用药，治疗单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染。无机焦磷酸盐衍生物-膦甲酸钠，它能与疱疹病毒DNA多聚酶的焦磷酸结合位点直接结合而抑制该酶活性，但有严重肾毒性，故常用于阿昔洛韦无效的巨细胞病毒感染及局部外用治疗敏感病毒。 (2)齐多夫定、奈韦拉平及奈非那韦联合用药的药理学基础：鸡尾酒疗法，原指"高效抗逆转录病毒治疗"，如临床上阿波卡韦、拉米夫定和齐多夫定3种核苷类逆转录酶抑制剂的三联疗法。现主要是指通过3种或3种以上的抗病毒药物联合使用，如将蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物合用来治疗艾滋病。该疗法可以减少单一用药产生的抗药性，并通过不同作用机制最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命。本案例中使用的齐多夫定、奈韦拉平及奈非那韦三药，是核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂的合用，这既可通过抑制逆转录酶的活性，特异性地抑制HIV的复制，又可使被感染的宿主细胞产生不成熟并且无感染能力的HIV病毒颗粒，从而多途径治疗HIV感染，同时还可减少和解决逆转录酶抑制剂齐多夫定、奈韦拉平的毒副作用和耐药性问题。
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