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[材料题] 肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用，葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重吸收。葡萄糖在生物体内不能自由通过细胞膜的脂质双分子层，必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白。钠离子依赖的葡萄糖运载体（SGLTs）是一类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主要由SGLTs介导。其中，SCLT-1和SGLT-2最为重要，SGLT-2起主导作用。SCLT-1主要分布在小肠刷状缘和肾脏近曲小管较远的S3段，少量表达于心脏和气管，是一种高亲和力、低转运能力的转运体。SGLT-2主要分布在肾脏近曲小管S1段，是一种低亲和力、高转运能力的转运体，其主要生理功能是在肾脏近曲小管完成肾小球滤过液中90%葡萄糖的重吸收，其余10%由SCLT-1完成。研究发现SGLT-1发生基因变异，可导致严重的腹泻，甚至危及生命，而SGLT-2发生基因变异，可导致140g.d的肾糖排出，而且没有明显的不良反应。
单项选择题1.根据上述生理机制，以SGLTs为靶点设计、开发新作用机制降糖药成为热点，理想的药物应该是

A、选择性抑制SGLT-1

B、选择性抑制SGLT-2

C、同时抑制SGLT-1和SGLT-2

D、同时激动SGLT-1和SGLT-2lC.选择性激动SGLT-2

  • B

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单项选择题2.第一个发现的该靶点药物是天然产物根皮苷，是由根皮素和配糖体为葡糖苷结合成的苷，但由于它容易被体内的糖苷酶水解成糖苷和根皮素，口服吸收差，不良反应较大，凶此没有成为糖尿病的治疗药物。以根皮苷为先导化合物，合成了O-糖苷类似物，考虑剑O-糖苷的稳定性，制备了稳定性强的C-糖苷类似物。下列结构药物中，属于稳定性较差的O-糖苷类似物的是

A、

B、

C、

D、

E、

  • D

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单项选择题3.根据该类药物的作用机制，分析该类药物可能存在的主要不良反应是

A、体重增加

B、泌尿系统感染

C、心肌梗死

D、高血压

E、破坏胰岛B细胞

  • B

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