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多项选择题设计多药联合化学治疗方案，应需要注意的原则包括

A、联合使用的药物疗效具有协同或相加效应，而不能相互拮抗

B、联合使用的药物具有不同的作用机制

C、联合化学治疗方案经临床试验证实有效

D、联合使用的药物之间毒性尽量不相重叠

E、选择的药物已证实在单独使用时确实有效

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